С начала XV в. до н. э. Хеттское царство вновь восстанавливается. Широкая военная деятельность хеттского царя Шупилулиумы приводит к восстановлению хеттского господства в восточной части Малой Азии и в горных областях около Евфрата. К Хеттскому государству присоединяется страна Кисвадна, князь которой, согласно хеттским надписям, становится «свободным», перестав быть «рабом хурритов». Княжество Кисвадна с этого времени занимает почётное положение в составе большого Хеттского государства. Во всех последующих договорах хеттов с другими государствами призываются в свидетели, наряду с хеттскими богами боги страны Кисвадна. Хетты претендуют на господство в Северо-Западной Месопотамии, пользуясь той борьбой, которая здесь разыгрывается между Митанни и Ассирией. К хеттам присоединяются княжества, расположенные в верховьях Тигра. Шупилулиума одерживает крупные победы над государством Митанни и сирийскими княжествами. Возможно, что именно к этому времени относятся развалины крепости, построенной хеттами около современной гавани Мерсин в Южной Турции (Юмюк-тепе). Как полагают, эта крепость соответствует крепости или поседению Питура. Судя по договору между хеттским царём и правителем Кисвадны, эта крепость Питура была пограничным постом, который должен был быть укреплён правителем Кисвадны. Очевидно, это был важный для хеттов опорный пункт, господствовавший над дорогой, ведшей из Кархемыша и Алеппо по долине Каликадна и горному Писидийскому пути в западную часть Малой Азии, к Трое. Таким образом, проникновение хеттов в Северную Сирию и в Киликию, издавна населённую сирийскими племенами, в некоторой степени объясняется стремлением хеттов захватить в свои руки важные торговые и военные пути, ведшие из Месопотамии к северным портам Сирии и дальше на запад, в западные области Малой Азии. Шупилулиума завоёвывает большую территорию, достигнув Евфрата и Ливанских гор. Пользуясь внутренним ослаблением Египта, могущественный хеттский царь захватывает в свои руки северосирийские области, ранее принадлежавшие Египту, завоёвывает страну Амурру и налагает на неё ежегодную дань в размере 300 шекелей золота. Продвижение хеттов на юг заставляет египтян уступить им значительную часть Сирии. Судя по письмам сирийских князей, обращённым к египетскому фараону, хетты проникли в Среднюю Сирию и даже в Палестину. Акиззи, князь Катны, пишет фараону, что хеттский - царь «предал огню» всю страну и угрожает самой Катне. Заняв Нухашше и ряд других областей и городов Сирии, хетты собираются захватить в свои руки и важнейший сирийский порт Библ, который издавна был оплотом египетского господства в Сирии. Правитель Библа, Риб-Адди, с тревогой сообщает фараону: «Я слышал о том, что хетты предают страны огню. Я несколько раз писал об этом, но не получил ответа. Захвачены все области царя, моего господина, но мой господин держится от них в стороне. И вот теперь будут доставлены воины из хеттских стран для того, чтобы завоевать Библ».
Опираясь на союз сирийских князей, восставших против Египта, и совместно с ними вытесняя египтян из Сирии, хетты проникли даже в Палестину. Хеттские имена князей и правителей Палестины, а также хеттские названия встречаются в дипломатических письмах Амарнского архива, в некоторых надписях и в библии. В частности можно предполагать, что восстания сиро-палестинских князей против Египта в XV—XIV вв. до н. э. часто поддерживались хеттами, которые стремились установить своё влияние в этих областях Передней Азии. Таким образом, хеттские цари укрепляют своё экономическое и политическое господство в Сирии, которая некогда целиком и нераздельно принадлежала Египту. Наконец, в эпоху расцвета Хеттского государства Шупилулиума начинает решительную борьбу с Митанни, поддерживая различных претендентов на митаннийский престол. После ряда военных успехов хетты наносят решительный удар митаннийцам, вторгшись в пределы Митаннийского государства и разрушив его столицу Васуганни. Опасаясь усиления ассирийского влияния, которое всё более укрепляется в стране Митанни, хеттский царь отбрасывает ассирийцев на восток, возводит на митаннийский престол своего ставленника Маттивазу и заключает с ним договор. Согласно этому договору, Митанни подпадает под полную зависимость хеттов, а Маттиваза обещает хеттскому царю свою верность и свою помощь в случае войны. Договор скрепляется династическим браком. В результате всего этого хетты утверждают своё господство в северо-западной части Двуречья и в Северной Сирии. Это было время расцвета хеттской военной мощи. Ассирийцы и египтяне были далеко отброшены от хеттских границ. Страна Митанни была покорена. Сыновья хеттского царя правили в Халпе и в Кархемыше. Муршиль II, царствовавший в XIV в. до н. э. (1345—1320 гг. до н. э.), ведёт упорную борьбу с газгейскими племенами, спустившимися с северо-восточных Понтийских гор и наводнившими государство хеттов. В течение 20 лет Муршиль II ведёт с соседними племенами длительные войны, которые приостанавливаются только зимой или в периоды торжественных праздников. Хеттский царь совершает походы в Киликию и в Армению и восстанавливает несколько пошатнувшееся хеттское могущество в Северной Сирии, укрепив свою власть в этой стране вплоть до Ливана. Эти войны приводят к дальнейшему укреплению Хеттского государства. К Хеттскому царству присоединяется целый ряд малоазиатских областей на основе особых договоров, которые предусматривают дань и военную помощь хеттам со стороны этих областей и фиксируют их границы. Эти государственные договоры проливают некоторый свет на развитие международных отношений в Передней Азии. В текст этих договоров включались особые исторические части, в которых описывались взаимоотношения между договаривающимися сторонами. Целый ряд статей характеризует возникновение своеобразных форм древневосточной дипломатии и её применение в условиях борьбы между Хеттским государством и народами Северной Месопотамии, Сирии и Палестины. В особую форму облечены договоры с подвластными хеттам и покорёнными ими правителями соседних стран. Эти договоры носили по существу односторонний характер. Правитель покорённой и подвластной хеттам страны принимал на себя обязательства платить дань хеттскому царю и ездить к нему на поклон. В ответ на «благодеяния» хеттского царя подвластный ему правитель должен был выражать ему полную покорность, неограниченную благодарность и давать особую клятву верности. В том случае, если подвластный хеттскому царю правитель был его родственником, хеттский царь гарантировал ему дальнейшее выполнение обязанностей правителя. Все эти договоры подчёркивают стремление хеттских царей укрепить авторитет центрального хеттского правительства в покорённых и подвластных странах. Это сказывается в обещании хеттского царя «защищать подвластного князя и его владения» и в его угрозах строго покарать строптивого правителя, отпавшего от хеттов или нарушившего договор.
Укрепившись в Северной Сирии и упрочив своё влияние в Северо-Западной Месопотамии, хеттские цари пытаются протянуть свои щупальцы вплоть до далёкого Вавилона. Пользуясь слабостью Кадашмана-Таргу, касситского царя Вавилона, хеттский царь Хаттушиль III стремится подчинить своему политическому влиянию Вавилонское царство, которое в те времена носит название Кардуниаш. Вмешиваясь во внутренние дела Вавилона, хеттский царь открыто поддерживает в Вавилоне своих политических сторонников и даже пытается натравить Вавилон на Ассирию — исконного врага Хеттского государства, убеждая вавилонского царя в том, что хетты в три или даже в четыре раза сильнее ассирийцев. Нажим Хаттушиля III на Вавилон становится настолько сильным, что один из вавилонских сановников пишет Хаттушилю: «Ты пишешь нам не как брат, и командуешь нами, как своими рабами».
Расцвет политического могущества большого Хеттского государства теснейшим образом связан со значительным развитием хеттской торговли. Хетты ведут торговлю с многими странами - Передней Азии и даже с далёким Египтом. Хетты поставляют в Египет различные товары: серебро, лазурит, дерево, железо и рабов: В свою очередь они получают из Египта роскошные изделия египетского ювелирного производства, одежду и сосуды с маслом. Торговля Хеттского государства с Египтом достигает довольно значительных размеров. Весьма возможно, что хетты оказались опасными конкурентами в этом отношении даже для кипрского царя, который издавна вёл торговлю с Египтом. По крайней мере в одном из своих писем царь Кипра убеждает фараона не вступать ни в какие сношения с хеттским царём. Всё это указывает на значительное развитие хеттской торговли и на расцвет хеттской экономики.
В XIV—XIII вв. до н. э. хетты, продвигаясь всё далее на юг, сталкиваются с Египетским государством, которое при фараонах XIX династии переживает период нового расцвета своей военной мощи. Между хеттами и египтянами начинается упорная борьба за господство в Сирии. Хеттский царь Муватал переносит свою столицу из города Хаттушаш в город Датташ, находившийся в южной части страны, к югу от реки Галиса, ближе к театру военных действий, происходивших на территории Сирии. После смерти Муватала в хеттской стране происходят крупные смуты. Египтяне, пользуясь этими смутами, одерживают ряд значительных побед и снова укрепляются в южной части Сирии. Мирный договор был заключён между хеттским царём Хаттушилем III и египетским фараоном Рамзесом II в 1296 г. до н. э. В результате войны Сирия была разделена между двумя крупнейшими государствами того времени: Хеттским и Египетским.
После заключения этого мирного договора укрепились торговые связи между Египтом и переднеазиатскими странами. В одной египетской надписи того времени говорится: «Когда люди шли по своим делам в Джахи, то они могли без страха, в радости своего сердца достигать страны хеттов благодаря великим победам царя Рамзеса». Вскоре после этого начинается упадок Хеттского государства и хеттской культуры.
Хетты сталкиваются с новыми грозными силами. С островов Средиземного моря на Малую Азию, на Финикию и Палестину надвинулись бурной волной «морские народы» (жители островов Эгейского моря), захватившие в свои руки побережье и отрезавшие хеттские области Малой Азии от соседних восточных и юговосточных стран, а также от торговых магистралей Средиземного моря. Рамзес III, особенно гордившийся тем, что он отразил натиск этих «народов моря», в своих надписях сообщает, что «ни одна страна, начиная от хеттской, не смогла устоять перед их войсками». Эгейские племена опустошили Кархемыш, Арвад, страну Амурру и остров Кипр. Очевидно, это нашествие морских племён окончательно подкосило силу Хеттского государства. В конце XII в. до н. э. Тиглатпаласар I, царь Ассирии, наносит решительный удар мелким княжествам, которые раньше входили в состав Хеттского царства. Среди них он упоминает «страну Хатту». Хеттская культура в своих пережитках продолжала ещё некоторое время существовать в восточной части Малой Азии, в Северной Сирии и в Северо-Западной Месопотамии. Один из последних остатков Хеттского государства, княжество Кархемыш было окончательно разгромлено ассирийским царём Саргоном II в VIII в. до н. э.