В начале VII в. до н. э. вавилонская рабовладельческая аристократия, в состав которой входило и высшее жречество крупных храмов, была очень сильной. Крупные торговые дома Вавилона контролировали широко разветвлённую торговлю Месопотамии и соседних стран. Вполне естественно, что вавилонские аристократы стремились укрепить свою власть и своё влияние в рамках политически прочного и сильного государства. Это стало возможным после падения Ассирии.
В Халдейско-Вавилонском государстве ведущую политическую роль играли могущественные жрецы, крупные рабовладельцы и торговцы. Основатель халдейской династии Набопаласар в значительной степени опирался на вавилонское жречество. В надписях он сообщает, что его избрали боги Набу и Мардук великим покровителем Вавилона. В своей деятельности Набопаласар старался подчеркнуть своё религиозное благочестие и постоянное стремление угодить богам, иными словами, вавилонскому жречеству. Он украшает главную священную дорогу для религиозных процессий и восстанавливает знаменитый древневавилонский храм Э-сагила с его большой семиступенной башней, носившей название «Дом основания неба и земли» («Э-теменанки»). Стараясь не только воскресить, но и всячески укрепить древние религиозно-политические традиции, Набопаласар, как некогда один из древнейших царей Шумера, Урнанше, правитель Лагаша, повелел изобразить себя и своих сыновей в качестве простых каменщиков, которые при торжественной закладке храма скромно несут на своих головах корзины с кирпичами.
Следующей важной политической задачей было укрепление границ Вавилонского царства. Надо было прочно укрепиться в северо-западной части Двуречья, где пытались найти убежище остатки ассирийских полчищ. Заняв наиболее крупные города этой области, Харран и Кархемыш, имевшие важное экономическое и военное значение, Набопаласар оставил здесь свои гарнизоны и вернулся в Вавилон. Для дальнейшего развёртывания активной внешней политики необходимо было накопить силы.
Единственным опасным соперником Вавилона был Египет, который в эту эпоху переживал последний период своего эфемерного расцвета. Энергичные саисские фараоны сделали попытку воскресить былую мощь Египетского государства. Воспользовавшись ослаблением Ассирии, Псамтик в конце VII в. до н. э. вторгся в Палестину, для того чтобы восстановить здесь политическое влияние Египта. Следующий египетский фараон, Нехо, сделал уже более энергичную попытку полностью захватить в свои руки не только Палестину, но и Финикию и Сирию. Разбив иудейские войска под Мегиддо, египетский фараон наложил дань на Иерусалим, захватил в свои руки города Финикии, оставив свою победную надпись в Сидоне, и прошёл всю Сирию. Затем Нехо дошёл до Евфрата и занял Кархемыш, разбив находившийся там вавилонский отряд. Здесь египтяне соединились с ассирийцами и совместно выступили против вавилонского царя. В лице египетско-ассирийской коалиции Вавилон встретил серьёзных противников. Понадобилось около четырёх лет, чтобы Набопаласар мог собрать достаточные силы и нанести врагам решительный удар. Только в 605 г. в знаменитой битве при Кархемыше вавилонские войска под командованием Навуходоносора, сына и наследника Набопаласара, одержали полную победу над объединённой египетско-ассирийской армией. Нехо, слишком далеко продвинувшись на северо-восток, очевидно, не смог в должной степени обеспечить ни флангов, ни тыла, ни своих слишком удлинённых коммуникаций. Не располагая достаточными военными силами, он потерпел полное поражение и принуждён был поспешно отступить. Навуходоносор II (604—562 гг. до н. э.) полностью реализовал свои военные успехи. Он занял всю Сирию, продвинувшись вплоть до самых границ нильской дельты. Таким образом, вавилонский царь укрепил свою власть на сирийском побережье и окончательно вытеснил египтян из Передней Азии. Навуходоносор был в достаточной степени осторожен и ограничился этими, впрочем, весьма крупными успехами.
Однако ни Вавилон, ни Египет не могли примириться с создавшимся положением. Энергичные фараоны саисской династии, организовав сильную армию, пополненную греческими наёмниками, не могли примириться с потерей Сирии. Кроме того, вавилонский царь стремился закрепить своё господство на средиземноморском побережье. Таким образом, рано или поздно должно было произойти новое столкновение. Египетское экономическое и культурное влияние было довольно сильным в Палестине, в Финикии и в Сирии с того времени, как эти страны впервые были завоёваны фараонами, Следы этого влияния сохранились и в первом тысячелетии до н. э. Египтяне имели многочисленных сторонников в Палестине и в том числе иудейского царя Иоакима. Иудея отделилась от Вавилона и иудейский царь отказался от уплаты дани. Это было сигналом к началу новой войны. Навуходоносор двинул свои войска в Иудею и осадил Иерусалим. После трёхмесячной осады столица Иудеи, довольно сильная крепость, была взята вавилонскими войсками в 597 г. до н. э. Иудейский царь сдался на милость победителя и вместе со своей семьёй и с наиболее знатными лицами, с ремесленниками и военнопленными был отправлен на поселение в Вавилон. Знаменитый и богатый иерусалимский храм был разграблен. Египетский царь не решился притти на помощь своему несчастливому союзнику. Таким образом, Навуходоносор снова восстановил свою власть в Палестине.
Но этот успех ещё не привёл к полному торжеству Вавилона. Палестина и Финикия готовились к новой борьбе. Египет не мог забыть о своих прежних владениях в Сирии. Египетский фараон Уах-иб-Ра (Априй) во главе войска и флота двинулся в Азию, для того чтобы завладеть побережьем и закрепить таким образом за собой основные базы политического господства в Сирии. В начале кампании египетский фараон добился значительных успехов. Он занял Сидон и принудил к сдаче остальные финикийские города. Вавилонские отряды, стоявшие в районе Иерусалима, принуждены были отступить. Освобождённая Иудея уже праздновала свою победу над ненавистным Вавилоном. Однако кратковременные успехи египтян были непрочными. Навуходоносор не мог уступить Сирии. Явившись в Сирию, вавилонский царь разбил египетские войска и принудил их к отступлению. Иерусалим был снова осаждён многочисленной вавилонской армией. Иудеи упорно и героически обороняли свою столицу, как бы чувствуя, что в этой кровавой битве решается судьба всего их государства. Но сопротивление иудеев было сломлено. Вавилонские войска штурмом взяли Иерусалим, опустошили, разграбили и сожгли непокорный город (586 г. до н. э.).
Вавилонский царь жестоко расправился с мятежниками. Иудейский царь Цидкия с остатками своего войска был схвачен на Иерихонской равнине и ослеплён. Иудейские царевичи были убиты. Огромное количество иудеев было захвачено в плен и угнано в Вавилон. В 586 г. в пламени опустошённого Иерусалима была окончательно развеяна и рухнула мечта иудеев о свободе и независимости их государства. Вавилонский царь прочной ногой встал в Палестине, укрепив свою власть в Сирии. Но чтобы полностью покорить всю эту страну, Навуходоносор должен был окончательно завладеть финикийскими городами, среди которых одно из первых мест занимал богатый и могущественный торговый город Тир, древняя столица Финикийского государства. Население Тира мужественно защищало свою независимость. Силы Тира были настолько значительны, что вавилонские войска в течение 13 лет осаждали неприступный город, расположенный на острове и прекрасно укреплённый. Длительная осада, истощив силы защитников города, принудила Тир подчиниться вавилонскому царю. Навуходоносор с большим трудом овладел Финикией. Теперь перед ним встала не менее трудная задача — нанести последний и решительный удар Египту, чтобы парализовать его силы и лишить его возможности вести активную политику в Передней Азии. Неясные и разрозненные указания источников не позволяют проследить ход этой войны. Трудно даже сказать, удалось ли Навуходоносору вторгнуться в пределы Египта. Очевидно, вавилонскому царю удалось всё же нанести некоторый ущерб Египту. Глухим отголоском этих событий было основание в Египте около Гелиополя города, который удивительным образом получил название «Вавилон». Возможно, что основание этого египетского Вавилона относится именно к этому времени. Однако Египет был всё ещё достаточно силен. Египетский фараон Яхмос II (Амазис), опираясь на сильный флот, захватил Кипр и оттуда угрожал торговым городам Финикии, пытаясь хотя бы этим противодействовать проникновению вавилонского влияния в район восточного Средиземноморья. Завоевав всю Месопотамию, Сирию, Финикию и Палестину, вавилонский царь всё же должен был чувствовать всю непрочность своего так быстро возникшего царства. В своих надписях, высеченных на скалах у реки Нахр-эль-Кельб около торжественных победных реляций египетских фараонов и ассирийских завоевателей, Навуходоносор скромно умалчивает о своих победах.
Очевидно, именно поэтому вавилонский царь, крупнейший политический деятель своего времени, уделил столько внимания строительным работам, стремясь создать вокруг Вавилона пояс оборонительных сооружений и превратить всю вавилонскую область в мощный укреплённый район. Навуходоносор сам подробно сообщает об этих работах в своих надписях. Воспоминания об этих грандиозных укреплениях явственно сохранились у греческих писателей, в частности у Геродота. Наконец, остатки этих сооружений были обнаружены во время раскопок вавилонской столицы. Судя по этим раскопкам, Вавилон был окружён тремя стенами, из которых одна достигала 7 м толщины, другая — 7,8 м, а третья — 3,3 м, причём за последней стеной простирался крепостной ров. Одна из этих стен была укреплена башнями шириной в 8,36 м и расположенными на расстоянии 44 м одна от другой. Археологи раскопали остатки 15 башен. Можно предполагать, что вдоль всей стены было расположено свыше 300 таких башен. Сложная система гидротехнических сооружений позволяла в случае появления врагов затопить низменность, окружающую Вавилонскую область. В своей надписи царь об этом писал: «Чтобы враг, замысливший злое, не мог бы подступить к стенам Вавилона, я окружил страну могучими водами, которые подобны вздувшимся волнам. Переход через них подобен переходу через великое море солёной воды».
Ведя последовательно завоевательную политику, Навуходоносор во всём подражал завоевателям предшествующего времени, египетским фараонам и ассирийским царям. Чтобы показать всему миру блеск своего могущества и в то же время теснее связать судьбу династии с высшим вавилонским жречеством, вавилонский царь предпринял огромные строительные работы, которые должны были превратить Вавилон в роскошную столицу мира, достойную преемницу былой мощи разрушенной Ниневии и переживших своё величие египетских Фив. Развалины грандиозных и пышных построек, воздвигнутых Навуходоносором, сохранились до наших дней. Археологические раскопки, предпринятые на месте древнего Вавилона, обнаружили остатки крупных зданий, фасады которых были роскошно украшены большими изображениями и пёстрым орнаментом, прекрасно сделанным при помощи большого количества эмалированных изразцов. Развалины большого дворца были обнаружены при раскопках холма, который носит название «Бабиль». Этот дворец, состоящий из множества дворов, больших и маленьких помещений, был построен на высокой террасе, достигающей 18 м высоты. Плиты пола были сделаны из песчаника. Надпись на этих плитах гласила: «Дворец Навуходоносора, царя Вавилона, сына Набопаласара, царя Вавилона».
Наиболее интересные постройки времени Навуходоносора были обнаружены при раскопках холма «Каср», который скрывал остатки так называемой «Южной крепости». Здесь были найдены остатки огромного дворца с роскошным тронным залом, размеры которого (60х20 м) дают представление о величине дворцовых помещений того времени. Стены дворца были богато орнаментированы эмалированными изразцами, украшенными красивыми узорами. На стенах фасада сохранились изображения колонн и капителей, сделанные при помощи голубых, синих и жёлтых изразцов. Мимо этого дворца проходила священная дорога для торжественных религиозных процессий. Эта дорога была хорошо вымощена огромными каменными плитами и с двух сторон окаймлена крепостными стенами, украшенными прекрасно сделанными изображениями львов. Дорога проходила через монументальные ворота, посвящённые богине Иштар, впоследствии получившие название «Ворота Иштар». На самом деле это было двое ворот, развалины которых сравнительно хорошо сохранились и достигают 12 м высоты. Ворота были защищены двумя выступающими башнями и соединены стенами, которые образуют внутренний дворик, расположенный между воротами. Таким образом, этот богато украшенный монументальный вход производит впечатление крепостного оборонительного сооружения. Стены ворот были украшены эмалированными изразцами, изображающими быков и фантастических животных. На огромных плитах, которыми была вымощена эта дорога, сохранилась клинописная надпись великого строителя Вавилона: «Я — Навуходоносор, царь Вавилона, сын Набопаласара, царя Вавилона. Я вымостил вавилонскую дорогу для процессий великого владыки Мардука плитами из камня шеду. Мардук — владыка! Одари вечной жизнью!». Процессионная дорога вела к главному святилищу Вавилона, к храму бога Бэла-Мардука, носившему название «Э-сагила» («Храм с высокой вершиной»), близ которого находилась храмовая башня (зиккурат). Эти храмы подверглись значительной перестройке при Навуходоносоре. В это время Вавилон, украшенный монументальными и роскошными постройками, стал одним из красивейших городов древневосточного мира. Даже 333 года спустя после смерти Навуходоносора в Вавилоне всё ещё было 53 храма и 955 часовен, несмотря на то что время расцвета Вавилона давно минуло и что III в. до н. э. был временем глубокого упадка и запустения древней столицы Месопотамии.
Навуходоносор умер в 562 г. Его 43-летнее царствование было периодом наивысшего расцвета Ново-Вавилонского царства. Слабые преемники Навуходоносора не смогли достойным образом продолжать его деятельность. Дворцовые смуты, вдохновляемые влиятельными жрецами, приводили к частым государственным переворотам. За шесть лет на вавилонском престоле сменилось три царя, из которых двое было убито. Сложная политическая обстановка, острые классовые противоречия внутри страны, угроза персидского нашествия требовали от вавилонского правительства энергичных действий и большой дипломатической изворотливости. Набонид, возведённый на вавилонский престол после государственного переворота 555 г., пытался в меру своих способностей продолжать деятельность Навуходоносора II, которого он часто упоминает в своих надписях и которого он благоговейно чтил в качестве своего бога-покровителя.
Набонид в течение своего 17-летнего царствования (555—538 гг. до н. э.) должен был упорно бороться за сохранение целостности своего государства. В начале своего царствования ему пришлось подавить восстание в Северной Сирии и совершить поход в Хамат, в страну Амурру, дойдя на юге до Эдома. Однако не здесь гнездилась главная опасность для Вавилона. Сирия и Палестина были подавлены и не могли ожидать помощи от ослабленного Египта. Тир управлялся Хирамом III, которого возвёл на престол сам Набонид. Более сложное положение создалось для Вавилона в северной части Месопотамии. Индийский царь Астиаг (Иштувегу) двинулся в Северную Месопотамию и напал на область Харрана. Набонид в своих надписях сообщает, что он выступил против «умманмандов» (мидян), но что Кир, царь Аншана, разбил мидян. Весьма возможно, что Набонид, видя крушение Мидийского царства и возвышение Персии, решил укрепить свои северо-западные границы и поэтому обратил особенное внимание на Харран и восстановление харранских святынь, которые, по его словам, сильно пострадали от индийских нашествий.
Предчувствуя угрозу неминуемого персидского нашествия, Набонид пытался укрепить свои связи с далёкой Аравией и с этой целью совершил поход в Тейму, захватив этот город и даже превратив его в свою резиденцию, где он мог себя чувствовать в сравнительной безопасности. Грозные тучи сгущались на политическом горизонте Вавилонского царства. Кир, царь Персии, покорив Мидию в 550 г., двинулся против Лидии, завоевал Лидийское царство и таким образом вплотную придвинул свои владения к Месопотамии с востока и с севера. В Вавилонской хронике тщательно отмечаются все успехи персидского царя, которые угрожали уже непосредственно самому Вавилону. Под 546 г. в хронике говорится о том, что эламиты (очевидно — персы или эламские союзники персов) вторглись в Аккад и эламский правитель был назначен в У рук. К востоку от Тигра персы захватили область Гутиум, расположенную между Нижним Забом, Тигром и Диалой. В 539 г. Кир вторгся в Месопотамию и разбил вавилонские войска под Описом. В 538 г. Кир занял Сиппар и подступил к Вавилону. Набониду не помогли ни его набожность, ни его учёность, ни статуи богов, которые он со всей страны свёз в столицу, превратив Вавилон в величайший музей религиозных древностей. Осенью 538 г. Кир вступил в Вавилон, отстранил Набонида и присоединил Вавилонию к могущественной Персидской державе.
Так пало Ново-Вавилонское царство и окончилась последняя попытка образовать великую державу с центром в Вавилоне. Однако Вавилон всё ещё сохранял некоторое время большое экономическое и культурное значение, являясь крупнейшим центром торговли Передней Азии и той древней культуры, которая оказала столь мощное воздействие на развитие культурной жизни не только древневосточного, но и всего древнего мира.